항체 약물 접합체

Jan 13, 2024

항체 약물 접합체(ADC)에 대한 이론은 간단하면서도 명쾌합니다. 단클론 항체의 특이성과 강력한 소분자 약물의 세포 독성을 결합함으로써 ADC는 정상 조직을 보호하면서 종양에 독소를 정확하게 전달하여 치료 범위를 늘릴 수 있습니다. 약물.1

ADC는 광범위한 암 환자들에게 유망한 혁신의 물결을 가져올 수 있습니다. 만약 그들이 "표적" 화학요법의 약속을 이행한다면 대부분의 암 치료 칵테일에서 전통적인 화학요법을 대체할 수 있을 것입니다.

뒤를 돌아보며 앞을 바라보다

ADC 이야기는 항체, 링커, 페이로드 및 접합 부위라는 네 가지 요소를 결합할 대상과 방법을 해결하고 약물 설계에 있어 20년 간의 시행착오 중 하나입니다.

2000년에 미국 식품의약국(FDA)은 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 성인을 위한 ADC 약물인 Mylotarg®(gemtuzumab ozogamicin)를 최초로 승인했으며, 이는 암 표적 치료의 ADC 시대의 시작을 알렸습니다.2

매우 유망하지만 Mylotarg의 독성 프로필과 엄격한 치료 기간은 우려를 불러일으켰으며, 시판 후 시험에서 임상 시험과 과학계에서 관찰된 추세에 대한 실제 검증이 강조된 후 2010년에 시장에서 철수되었습니다. 마일로타그는 FDA가 백혈병 환자의 일부에 대해 더 낮은 용량으로 승인한 후 2017년에 다시 출시되었습니다.

Mylotarg 출시 이후 차기 ADC가 2011년 Adcetris(Seagen), 2013년 Kadcyla가 출시되기까지 11년이 걸렸습니다. 현재 두 제품 모두 연간 10억 달러 이상의 매출을 올리고 있습니다.

ADC는 현재 CAGR(2017~2021) 36%로 가장 빠르게 성장하는 mAb 기반 기술입니다. 이는 단일클론 항체와 다중특이적 항체보다 더 빠르게 성장했습니다.

우리의 연구에 따르면 ADC는 종양학 분야의 치료 표준을 전반적으로 변화시킬 것입니다.

최근 화이자(Pfizer)와 시젠(Seagen) 간의 거래로 인해 ADC가 주목을 받았지만, 2021년 ADC 매출의 60% 이상이 출시된 지 3년 이상 된 제품에서 나왔습니다.

미래가 어떻게 될지 이해하기 위해 우리는 여러 분야에 걸쳐 연구를 시작했습니다. 우리는 과학 문헌과 실험을 분석하고 인공 지능을 사용하여 데이터 포인트를 기반으로 기술 및 규제 성공을 예측하고 새로운 파트너십을 체결했습니다.

우리는 현재 생태계에서 내년에 ADC에 대한 잠재적인 상업적 가속화가 있을 것이라고 추론할 수 있습니다. 우리는 임상 시험 규모의 변화, 실험의 폭, 기술 및 규제 성공 확률(PTRS)이라는 세 가지 차원에 따라 결과를 정리했습니다.

이러한 세 가지 차원을 고려할 때, 우리는 더 높은 성공 확률 및 광범위한 실험 공간과 결합된 임상시험 횟수의 증가가 치료 표준의 상당한 발전과 ADC의 상업적 성공 가능성 증가로 이어질 수 있다고 결론지었습니다.

임상 시험 규모는 2017년 대비 2022년에 시작된 새로운 2상 및 3상 시험이 2.5개 늘어나는 등 극적으로 가속화되었습니다.

기술 및 규제 성공 확률: 3상 단계에 도달하면 ADC는 단클론 항체를 포함한 다른 종양학 약물보다 성공 확률이 12% 더 높습니다.

실험의 폭: 고형 종양을 넘어서 효능이 입증될 가능성이 높아졌습니다. 수십 가지 암에 대해 진행 중인 1,500개 이상의 시험 중 고형학 대 혈액학의 비율이 85/15입니다.

연구원들은 "코드 해독"을 시도합니다.

과학자들은 ADC의 기원 이후 먼 길을 걸어왔습니다. 기술이 발전함에 따라 ADC의 4가지 요소인 항체, 링커, 페이로드 및 접합 부위를 결합하는 방법과 내용에 대한 이해도 높아졌습니다.

이러한 "공정한 노하우"의 발전은 ADC 부작용 및 전반적인 안전성 프로필을 관리하는 데 도움이 되었습니다. 우리는 다음을 통해 과학에 대한 이해를 계속해서 개선하고 있습니다.

이러한 진화의 업계 선두 사례 중 하나는 Enhertu입니다. 2019년 HER2+ 유방암을 위해 출시된 이 제품은 HER2+ 위암에 추가 적응증을 갖고 있으며 2025~2026년 기간에 비소세포폐암에 대해 탐색했습니다.