증명에서

Jan 06, 2024

뉴욕 – Mythic Therapeutics는 다른 표적 치료법보다 내약성이 뛰어나고 광범위한 MET 발현을 보이는 종양 세포를 추적하도록 설계된 MET 기반 암을 위한 항체-약물 결합체를 개발하고 있습니다.

매사추세츠주 월섬에 본사를 둔 이 회사는 cMET 과발현, MET 증폭 또는 MET 엑손 14 스키핑을 동반한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 MYTX-011을 연구하는 주요 프로그램의 1상 시험을 올해 시작했습니다. 돌연변이.

이번 연구는 FateControl이라는 Mythic의 항체-약물 접합체(ADC) 약물 발견 플랫폼을 사용하여 개발된 약물에 대한 최초의 인간 대상 시험입니다. 회사는 치료제가 종양 세포에 어떻게 전달되는지에 초점을 맞춘 ADC에 대한 접근 방식이 cMET 표적 ADC를 받을 수 있는 환자의 비율을 증가시킬 것으로 기대하고 있습니다.

연구자들은 올해 미국 암 연구 협회 연례 회의에서 암 세포주와 관련된 전임상 연구 데이터를 발표했으며, MYTX-011이 중간 및 높은 cMET 발현을 갖는 종양 세포에 3배 더 많은 약물 페이로드를 전달할 수 있음을 보여주었습니다. 동시에 MYTX-011의 페이로드는 연구에 참여한 다른 두 ADC에 비해 약 50% 적은 수의 정상 세포에 영향을 미쳤다고 Mythic CSO Brian Fiske는 말했습니다.

이러한 발견이 인간에게도 재현될 수 있다면 MYTX-011은 cMET 발현이 낮거나 높은 환자에게 효과적이며 내약성이 더 높아 장기간 약물을 복용할 수 있음을 의미합니다.

Fiske는 “ADC가 제한되는 경향이 있는 곳은 특히 고형 종양에서 매우 고도로 발현되는 표적에 대한 것입니다.”라고 말했습니다. "우리는 전통적인 ADC가 일부 반응을 보인 MET와 같은 표적을 추적할 수 있기를 원하지만 발현율이 가장 높은 환자 집단에서만 가능합니다. 우리는 중간 및 낮은 수준을 나타내는 훨씬 더 많은 환자 세트를 확보할 수 있기를 원합니다. [대상]도 응답하도록 하세요."

Fiske는 ADC를 개발하는 다른 많은 회사들이 약물 페이로드 또는 항체와 페이로드를 연결하고 이를 표적 세포에서 방출하는 링커에 중점을 두고 있다고 덧붙였습니다. 그러나 Mythic이 항체와 종양 세포에 대한 표적 접근 방식에 중점을 두는 것이 표적 발현이 높거나 낮은 환자를 위한 ADC 개발에 회사가 초점을 맞추는 원동력이라고 그는 설명했습니다.

미국에서는 승인된 암용 ADC가 12개 이상 있습니다. 고형 종양에 가장 널리 사용되는 ADC는 HER2 양성 유방암에 대한 Daiichi Sankyo와 AstraZeneca의 Enhertu(trastuzumab deruxtecan) 및 Genentech의 Kadcyla(trastuzumab emtansine)와 같이 HER2 발현을 표적으로 합니다. 고형 종양에 대해 승인된 다른 ADC로는 길리어드의 TROP2 지향 유방암 치료제 Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy), 자궁경부암에 대한 Seagen의 Tivdak(tisotumab vedotin-tftv), 엽산 수용체 알파 양성 난소에 대한 Immunogen의 Elahere(mirvetuximab soravtansine-gynx) 등이 있습니다. 암.

최근 몇 년 동안 연구자들은 HER2 발현 수준이 다른 종양에서 HER2 지향 ADC를 탐색하기 시작했으며, 이러한 약물이 발현 수준이 낮은 일부 환자에게도 도움이 될 수 있다는 사실을 발견했습니다. 이 연구는 결국 HER2 저전이성 유방암에 대한 미국의 엔허투(Enhertu) 승인으로 이어졌습니다.

마찬가지로, MET 발현 범위가 넓은 환자를 대상으로 ADC를 탐색하면서 Mythic은 MET 발현이 높거나 중간인 것으로 특징지어지는 NSCLC 환자의 별도 코호트를 포함하도록 KisMET-01 시험을 설계했습니다. 중앙에서 수행된 면역조직화학 검사를 통해 환자의 MET 발현을 선별합니다. 이 시험에는 MET 증폭 또는 엑손 14 스키핑 돌연변이가 있는 NSCLC 환자를 위한 코호트도 포함됩니다.

Mythic의 최고 개발 책임자인 Gilles Gallant는 "회사는 2025년에 연구의 용량 증량 부분, 2027년에 용량 확장 부분을 완료할 것으로 예상하고 있습니다"라고 말했습니다. Fiske는 회사가 내년에 초기 데이터를 얻기를 희망한다고 덧붙였습니다. Gallant는 또한 회사가 곧 미국 이외의 사이트에서 시험을 개시할 것으로 기대한다고 언급했습니다.

Fiske는 "우리는 환자들이 2027년까지 이 약을 복용하기를 원합니다. 왜냐하면 그것은 견딜 수 있다는 것을 의미하고, 만약 그들이 이 약을 받고 있다면 효능 관점에서 여전히 좋은 결과를 보이고 있기 때문입니다"라고 Fiske는 말했습니다.